Obesidad y piel / Obesity and skin

Introduction: Obesity is a growing global health problem; it may even be one of the worst public health issues. In Chile, 34.4% of the population is obese, therefore, is it important for clinicians to be aware of all the consequences of obesity. In this review, we will address the relation of four main dermatologic conditions with obesity: psoriasis, hidradenitis suppurativa, acanthosis nigricans and malignant melanoma. Material and methods: Search in pubmed for obesity and psoriasis, hidradenitis suppurativa, acanthosis nigricans and malignant melanoma. Results: Obesity has a direct impact in the prevalence and severity of psoriasis, hidradenitis suppurativa, acanthosis nigricans. The reduction on body weight has proven to reduce severity of psoriasis and hidradenitis suppurativa. Obese patients with psoriasis have a higher risk on adverse effects due to medication and less effectiveness of biological medications. Acanthosis nigricans is a clinical indicator of insulin resistance and a risk predictor for those with greater risk to develop diabetes in the future. The relationship between obesity and malignant melanoma is not clear and needs further research. Conclusion: Obesity is increasing, dermatologist will face this condition more frequently, it has a great impact over psoriasis, hidradenitis suppurativa, acanthosis nigricans and malignant melanoma, thus it should be considered in treatment decisions. (AU)

Recurrent laryngeal neuropathy secondary to nerve compression by melanomas - case report / Neuropatia laríngea recorrente secundária à compressão por melanomas - relato de caso

Recurrent laryngeal neuropathy (RLN) etiology can be acquired, iatrogenic or idiopathic. There are no previous reports of RLN caused by recurrent laryngeal nerve compression by melanomas. This report describes a horse presenting severe dyspnea and progressive weight loss. Physical exam demonstrated tachycardia, tachypnea, inspiratory dyspnea at rest, neck extension and mydriasis. Temporary tracheotomy was performed and videoendoscopic examination diagnosed grade IV laryngeal paralysis. The animal came suddenly to death by suppurative bacterial pneumonia. At necropsy, it was possible to observe multiple melanotic epithelioid melanoma nodules compressing the recurrent laryngeal nerve, alongside with lung and parotid metastasis. This finding emphasizes the importance of establishing a differential diagnosis for tumor mass compression in the etiology of RLN, especially melanomas in gray horses, with or without cutaneous manifestations of masses.(AU)

A neuropatia laríngea recorrente (NLR) pode apresentar etiologia adquirida, iatrogênica ou idiopática. Não há relatos prévios da ocorrência da NLR causada pela compressão do nervo laríngeo recorrente por melanomas. Este relato descreve um equino apresentando dispneia grave e perda de peso progressiva. O exame físico demonstrou taquicardia, taquipneia, dispneia inspiratória em repouso, extensão do pescoço e midríase. Foi realizada traqueotomia temporária e exame videoendoscópico, mediante o qual se diagnosticou paralisia laríngea grau IV. O animal veio a óbito por pneumonia bacteriana supurativa. Na necropsia, foi possível observar múltiplos nódulos de melanoma epitelioide amelanótico comprimindo o nervo laríngeo recorrente, juntamente com metástases pulmonares e parotídeas. Este achado enfatiza a importância de estabelecer um diagnóstico diferencial nos casos de NLR, pensando-se na compressão nervosa por massas tumorais, especialmente melanomas em cavalos tordilhos, com ou sem manifestações cutâneas de massas.(AU)

Ação da proteína amiloide sérica A em melanomas / Activity of serum amyloid A protein in melanomas

Concentrações séricas basais da proteína amiloide sérica A (SAA) estão significativamente aumentadas em pacientes com câncer e alguns autores sugerem uma relação causal. Trabalho anterior do grupo mostrou que a SAA induz a proliferação de duas linhagens de glioblastoma humano e afeta os processos de invasividade in vitro, sustentando um papel pró-tumoral para esta proteína. Com base nesse trabalho, investigamos a abrangência dos efeitos de SAA para outro tipo de célula tumoral e para isso escolhemos um painel de linhagens de melanoma humano e uma linhagem primária obtida a partir de aspirado de linfonodo de paciente com melanoma, por nós isolada. Observamos que apesar da célula precursora de melanomas, isto é, melanócito, não produzir SAA, todas as linhagens de melanoma produziram a proteína e expressaram alguns dos seus receptores. Além disso, quando estas células foram estimuladas com SAA houve uma inibição da proliferação em tempos curtos de exposição (48 horas) e efeitos citotóxicos após um tempo maior (7 dias). A SAA também afetou processos de invasividade e a produção das citocinas IL-6, IL-8 e TNF-α. Aos avaliarmos o efeito da SAA na interação das células de melanoma com células do sistema imune, vimos que a SAA ativou uma resposta imune anti-tumoral aumentando a expressão de moléculas co-estumolatórias, como CD69 e HLA-DR, e sua função citotóxica. Ainda, vimos que a produção de TNF-α, IFN-γ, IL-10, IL-1ß e IL-8 estimuladas por SAA podem contribuir com os efeitos desta. De forma geral estes resultados nos levam a crer que a SAA tem atividade anti-tumoral em melanomas. Finalizando, com base na importância do desenvolvimento da resistência às terapias atuais para o melanoma, observamos que em células resistentes ao PLX4032, um inibidor de BRAF, os efeitos imunomodulatórios induzidos pela SAA estão abolidos, possivelmente identificando um novo componente da resistência

Basal serum concentrations of the protein serum amyloid A are significantly increased in cancer patients and some authors suggest a causal relationship. Previous work of our research group showed that SAA induces proliferation of two cell lines of human glioblastoma and affects invasiveness processes in vitro, supporting a pro-tumor role for this protein. Based on this work, we investigated the extent of SAA effects to another type of tumor cell and we chose a panel of human melanoma cell lines and primary line obtained from a patient with melanoma by lymph node aspirate. Melanoma cells were isolated by us. We observed that while the precursor cells of melanoma, melanocytes, do not produce SAA, all melanoma cell lines expressed the protein and produced some of their receptors. Moreover, when these cells were stimulated with SAA there was an inhibition of proliferation in short exposure times (48 hours) and cytotoxic effects after a longer period (7 days). SAA also affected invasive procedures and the production of the cytokines IL-6, IL-8 and TNF-α. To evaluate the SAA effect in the interaction of melanoma cells with immune system cells, we found that SAA activated an anti-tumor immune response by increasing the expression of co-estimulatory molecules such as CD69 and HLA-DR, and their cytotoxic function. Furthermore, we found that the production of TNF-α, IFN-γ, IL-10, IL-1ß and IL-8 stimulated by SAA can contribute to this effect. In general these results lead us to believe that the SAA has anti-tumor activity in melanomas. Finally, based on the importance of the resistance development to current therapies for melanoma we observed that in cells resistant to PLX4032, a BRAF inhibitor, the immunomodulatory effects induced by SAA are abolished, possibly identifying a new resistance component

Sarcoma pleomórfico em úlcera de Marjolin / Pleomorphic sarcoma in Marjolin's ulcer

Úlcera de Marjolin é uma transformação maligna em tecido cutâneo cronicamente inflamado ou traumatizado, que ocorre especialmente após queimaduras. O carcinoma de células escamosas é o tipo histológico mais encontrado nas úlceras de Marjolin, seguido de carcinoma basocelular e melanoma maligno. Sarcomas em úlcera de Marjolin são raros, correspondendo a aproximadamente 5% dessas degenerações malignas. Neste artigo é descrito o caso de paciente do sexo feminino, vítima de queimadura há 42 anos, com grande ulceração em dorso. A biópsia dessa ulceração evidenciou sarcoma pleomórfico de alto grau em úlcera de Marjolin. A paciente foi submetida a ressecção da ulceração e enxerto de pele no local, seguidos de radioterapia e quimioterapia adjuvantes. Em 3 anos de seguimento, a paciente não apresentou recidiva da neoplasia. Úlceras de Marjolin são neoplasias malignas de comportamento agressivo, com alto índice de metástases regionais. A importância de seu entendimento está na necessidade de prevenção das mesmas, com o tratamento adequado dos pacientes queimados, evitando-se a cicatrização por segunda intenção. Sarcomas em úlcera de Marjolin são considerados raros, com poucos casos relatados na literatura, o que demonstra a importância deste relato.

Marjolin's ulcer is a malignant transformation of traumatized or chronically inflamed cutaneous tissue that occurs after burns. The most common histological type of carcinoma found in Marjolin's ulcers is squamous cell carcinoma, followed by basal cell carcinoma and malignant melanoma. Sarcomas in Marjolin's ulcers are rare, representing approximately 5% of these malignant degenerations. In this report, we describe the case of a female patient who was burned 42 years prior, with a large ulceration on her back. Biopsy of the ulceration showed a high-grade pleomorphic sarcoma in the Marjolin's ulcer. The patient underwent resection of the ulceration and a skin graft followed by radiation therapy and adjuvant chemotherapy. In 3 years of follow-up, the patient had no tumor recurrence. Marjolin's ulcers are aggressive and have a high rate of regional metastases. It is important that clinicians develop an understanding of their prevention by properly treating burns. Sarcomas in Marjolin's ulcers are rare and few cases have been reported in the literature, which demonstrates the importance of this report.

Mecanismos de patogénesis del melanoma maligno / Mechanisms of pathogenesis of malignant melanoma

El melanoma es una de las neoplasias malignas de la piel más agresivas y peligrosas. Tiene múltiples factores de riesgo, siendo uno de los más importantes la exposición crónica e intermitente al sol. Además, tiene un componente genético que se asocia a los casos familiares, debido principalmente a las mutaciones del gen CDKN2A; sin embargo, la mayoría de los melanomas son esporádicos. En su patogenia se describen mutaciones en la línea germinal y mutaciones somáticas, las cuales modifican la regulación del ciclo celular y permiten un crecimiento no regulado. El sistema inmunitario juega un papel muy importante en la patogénesis porque, a pesar de que este tumor tiene antígenos que son claramente reconocidos, permitiendo que el sistema inmunitario monte una respuesta, las células del melanoma logran evadir la inmunidad innata y la adaptativa, para así invadir y generar metástasis.

Hormones, nevi, and melanoma: an approach to the patient

For many years, clinicians have been concerned about a potential adverse effect of pregnancy-associated hormones and exogenous hormones on melanocytic nevi and malignant melanoma. Today, these issues are more significant as women have delayed childbearing into their 30's and 40's, and the likelihood of diagnosis with melanoma during pregnancy is enhanced. More recent clinical, epidemiologic, and laboratory studies have shed some light on the relationship among hormones, nevi, and melanoma in pregnancy.

La proteína quimiotratante de monocitos correlaciona con la angiogénesis en melanomas metastásicos / Monocyte chemoattractante protein correlates with angiogenesis in metastatic melanoma

Se analizaron biopsias de melanoma metastásico humano para elucidar la relación entre la expresión de la quimioquina MCP-1/CCL2 (monocyte chemoattractant protein-1), la angiogénesis y la agrasividad del tumor. Se encontró que esta quimioquina se expresa en el 100% de los casos, con heterogeneidad en el porcentaje de células positivas dentro del tumor. Estos tumores presentaron gran cantidad de macrófagos infiltrantes, particularmente asociados a las áreas de mas activa angiogénesis. Se obtuvo correlación positiva entre el porcentaje de células que expresan MCP-1 y el grado de vascularización. Asimismo, se encontró asociación entre una mayor angiogénesis y la proliferación tumoral evaluada como índice mitótico. Estos resultados sugieren que el aumento en la vascularización podría ser predictivo de metástasis más agresivas, donde la expresión de MCP-1 estaría estrechamente vinculada al desarrollo de vasos a través del reclutamiento de macrófagos.

Melanoma maligno: estudio de 51 casos / Malignant melanoma: study of 51 cases

Introducción: en la Antigua Grecia ya se conocía la enfermedad denominada cáncer y sus avances habían progresado notablemente, sin embargo, Hipócrates sin duda alguna el más grande de los médicos de la antigüedad, fue quien designó a esta extraña enfermedad. Dentro de este contexto histórico surge el término melanoma maligno (MM), entidad de comportamiento biológico incierto, de futuro impredecible y que varía desde la regresión espontánea hasta la rápida progresión y muerte.Objetivos: revisar retrospectivamente el archivo del Departamento de Patología del Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional, "M. Ávila Camacho", identificando los casos de MM, durante los años 1990 a 1994, con fines estadísticos para establecer bases para otros estudios futuros de tipo analíticos.Resultados: se detectaron 51 casos de MM en el periodo estudiado, con predominio en la quinta y sexta décadas de la vida, sin tendencia con respecto al sexo; su localización más frecuente es en los miembros inferiores y sitios no expuestos al sol, Los factores pronósticos más importantes son los niveles Clark y Breslow, así como la presencia o ausencia de metástasis.Se concluyó que el MM no es una patología rara en nuestro medio, que las variables epidemiológicas y parámetros clínicos e histopatológicos del presente estudio concuerdan con lo reportado en grandes series caucásicas y norteamericanas, y que se requieren estudios longitudinales a largo plazo de cohortes para evaluar otros parámetros relevantes como eficacia terapéutica con los manejos habituales, supervivencia, correlación de factores pronósticos, tipo de tratamiento, y pronóstico.

Melanoma cutâneo: a importância do laudo histopatológico na correlaçäo anatomiclínica / Cutaneous melanoma: histopathological information importante in anatomo-clinical correlation

As informações diagnósticas e de prognóstico de melanoma cutâneo têm sido motivo de preocupação entre anatomopatologistas e cirurgiões. O presente trabalho avalia laudos anatomopatológicos e a respectiva revisão de suas lâminas, a fim de identificar possíveis erros de interpretação e omissões de dados que possam comprometer o tratamento e o prognóstico, informações como margens de ressecção livres em biópsias excisionais, ausência da localização e distância mais próxima da lesão em relação à borda do fragmento, denominação do termo "maligno" e a não-descrição de itens necessários para a compreensão dos aspectos clínicos e histológicos são as principais causas de interpretações falsas que podem levar a um tratamento insuficiente ou exagerado do paciente portador da lesão primária de melanoma cutâneo

Melanomas metastáticos intracranianos: análise de 13 casos / Malignant melanoma brain metastases: analysis of 13 cases

Os autores apresentam análise retrospectiva de 13 pacientes com o diagnóstico de melanoma metástico intracerebral. A lesäo primária foi detectada em 9 pacientes. A idade dos pacientes variou entre 28 e 84 anos. O tempo transcorrido entre o diagnóstico da lesäo primária e a metástase cerebral variou entre 6 e 60 meses. Todos os pacientes foram submetidos a craniotomia, com remoçäo da lesäo. A mortalidade nos primeiros 30 dias foi zero. A sobrevida dos pacientes variou entre 2 e 55 meses. O tempo médio de sobrevida de todo o grupo foi 14 meses. Embora o tratamento cirúrgico näo seja curativo, a sobrevida é significativamente prolongada. Os critérios para a indicaçäo da cirurgia, radioterapia e quimioterapia säo discutidos.

Invasäo do nervo óptico por melanoma maligno da úvea / Optic nerve invasion by uveal malignant melanoma

Relato de um estudo clinico-patológico de um caso de invasäo do nervo óptico por melanoma maligno da úvea. Comentou-se as formas mais comuns de invasäo extra-ocular por melanomas da úvea ressaltando a raridade de invasäo extra-ocular destas neoplasias através do nervo óptico. Enfatizados a importância de seccionar o mais longo possível o nervo óptico ao realizarmos enucleaçöes

Evaluación de la función citotóxica por células asesinas naturales y de los niveles circulares de factor de necrosis tumoral Ó durante el tratamiento con BCG en pacientes con melanoma maligno estadio clínico II / Assessment of the cytotoxic function for natural killing cells and of circulating levels of the tumor necrosis factor Ó during the treatment with BCG in patients with malignant melanoma clinical stage II

Los mecanismos de vigilancia inmune proveen los medios para discriminar lo propio de lo extraño. Las respuestas inmunes contra tumores se llevan a cabo a través de complejos mecanismos que, involucran a linfocitos T citotóxicos (LTC), células asesinas naturales o macrófagos. Además, factores solubles genéricamente denominados citocinas, influyen sobre el curso e intensidad de la respuesta inmune. El melanoma maligno es uno de los tumores mejor caracterizados desde el punto de vista inmunológico y, por lo tanto, ha sido seleccionado como un modelo para evaluar la capacidad antineoplástica de productos que estimulan al sistema inmune, por ejemplo el BCG o la interleucina 2. En este trabajo se demuestra que la administración de BCG a enfermos con melanoma maligno en estudio clínico II indujo un incremento de los niveles ciruclantes del factor de necrosis tumoral Ó y de la actividad lítica mediada por células asesinas naturales in vitro en contra de K562, y sólo en forma discreta en contra de líneas celulares obtenidas de melanoma. Los cambios descritos no se tradujeron en un incremento en el periodo libre de enfermedad o en la supervivencia de los enfermos

Factores pronósticos en el cáncer de cabeza y cuello / Prognostic factors in head and neck cancer

Se recopilan las experiencias y resultados publicados en la literatura médica sobre los tumores de cabeza y cuello, basados en factores pronósticos, que permiten el surgimiento de la terapéutica electiva antineoplásica en la enfermedad subclínica y la utilización de terapia médica inductiva y adyuvante. Debido a su mayor accesibilidad al clínico, el territorio de cabeza y cuello permite la mejor identificación de los factores pronósticos relacionados con paciente, tumor e interacción de ambos. Se analizan localización, etapa clínica, espesor tumoral, grado nuclear y grado de queratinización, número de mitosis, respuesta inflamatoria y desmoplásica, patrón de invasión vascular y perineural. Las modificaciones de algunos esquemas y momentos terapéuticos tradicionales se basan en los factores pronósticos de los tumores. Esto ha permitido incrementar el tiempo libre de enfermedad, disminuir la frecuencia de recurrencias locales y de metástasis y mejorar la calidad de vida y la supervivencia

Melanoma de mucosa de cabeza y cuello: experiencia en el Instituto Nacional de Cancerología / Melanoma of the mucous membranes of head and neck. Experience in the Instituto Nacional of Cancerología

Se presenta el análisis clínico-patológico de 20 casos de melanoma de la mucosa de cabeza y cuello, estudiados en el Instituto Nacional de Cancerología en el período de 1973-1989. Se recolectó información de parámetros demográficos, clínicos e histopatológicos en este grupo de pacientes. De los 20 casos incluidos en este estudio hubo 11 mujeres y 9 hombres; la edad promedio fue de 56 años con intervalo de 27-96. Catorce casos fueron de localización en cavidad oral, cinco nasal, y uno en región larigo-faringea. Desde el punto de vsita histológico, 10 casos presentaron patrón mixto, ocho de tipo epidermoide y dos de patrón fusiforme, ningún parámetro histológico fue predictor de comportamiento biológico. El tratamiento fue variable, con pobre seguimiento lo que impidió evaluar sobrevida en estos enfermos. Esta neoplasia representa un reto para el cirujano oncólogo, y un campo de interés para el suso de inmunomoduladores en estos pacientes.

Angiografia fluoresceínica nos melanomas da coróide / Fluorescein angiography at the melanomas of choroid

Os autores estudaram as características angiofluoresceinográficas encontradas num grupo de 30 pacientes com o diagnóstico clínico e anatomopatológico de melanoma de coróide, comparando seus achados com a literatura científica. Os principais achados foram: - Presença de dupla circulaçäo 56% - Alargamento dos espaços intercapilares retinianos 26% - Zonas de näo fluorescência na superfície do tumor 70% - Múltiplos pequenos pontos hiperfluorescentes 65% - Anastomoses entre os vasos tumorais e retinianos 8% - Hiperfluorecência tardia 87%. Concluem que, apesar destes tumores näo apresentarem alteraçöes angiográficas patognomônicas, possuem determinadas características que säo muito típicas e podem ajudar no correto diagnóstico destas lesöes